ラクトフェリンと免疫の関係とは？
のどの口蓋扁桃に存在するpDCの研究を解説
ラクトフェリンは、母乳や牛乳などに含まれるたんぱく質で、免疫機能との関係が研究されています。近年では、のどの奥の左右にある口蓋扁桃（こうがいへんとう）に存在する、免疫の司令塔とも呼ばれるpDC（プラズマサイトイド樹状細胞）とラクトフェリンの関係にも注目が集まっています。
口蓋扁桃から取り出した免疫細胞を用いた研究では、ラクトフェリンによってpDCや周りの免疫細胞の働きに変化が起こることが確認されています。ここでは、ラクトフェリンと免疫の関係を、のどとpDCに焦点を当てて、研究で分かってきたことをもとに分かりやすく紹介します。
ラクトフェリンと免疫の関係
ラクトフェリンと免疫の関係については、さまざまな研究が行われています。なかでも注目されているのが、pDC（プラズマサイトイド樹状細胞）と呼ばれる免疫細胞です。
ラクトフェリンについても、このpDCとの関係が研究されています。まずは、pDCが存在するのどの免疫のしくみと、その役割を見ていきましょう。
のどの免疫とpDCの役割
2-1．のどと腸の免疫の違い
私たちの体には、鼻や口、腸など、外から異物が入りやすい場所に免疫細胞が集まる“基地”のような組織があります。
のどの口蓋扁桃や鼻の奥にあるアデノイドなどはNALT（鼻咽腔関連リンパ組織）に含まれ、鼻や口から入る異物への免疫反応に関わります。簡単にいうと、NALTは「のどの免疫の基地」です。
一方、小腸には、免疫細胞が集まる「パイエル板」という組織があります。パイエル板などはGALT（腸管関連リンパ組織）と呼ばれる腸の免疫組織の一部で、腸に届いた異物への免疫反応に関わっています。GALTは「腸の免疫の基地」と考えると分かりやすいでしょう。
このうち、今回注目するのは、NALTに含まれる口蓋扁桃に存在するpDCとラクトフェリンの関係です。
| 項目 | NALT（のど）鼻咽腔関連リンパ組織 | GALT（小腸）腸管関連リンパ組織 |
|---|---|---|
| 主な組織 | 口蓋扁桃・アデノイドなど | 小腸パイエル板、腸間膜リンパ節など |
| 主な役割 | 鼻や口から入る病原体への最初の砦 | 口から入り腸に届いた病原体に反応 |
| 主な守備範囲 | 上気道（鼻・のど）を中心に、血流にのって全身へ | 小腸・大腸を中心に、血流にのって全身へ |
2-2．pDCは免疫をどう支える？
pDCは、ウイルスなどの異物をいち早く見つけ、IFN-α（インターフェロンα）などの物質を出します。IFN-αは、周りの細胞に働きかけ、ウイルスなどの外敵から体を守る反応を促す物質です。そのため、pDCは「免疫の司令塔」と表現されることもあります。
私たちの免疫には、生まれつき備わる「自然免疫」と、一度出会った外敵を覚えて対応する「獲得免疫」があり、pDCはこれら両方の免疫の働きにも関わっています。
外敵を早い段階で察知し、周囲へ情報を伝えることが、pDCの大切な役割の一つです。
のどとラクトフェリンの研究
3-1．ラクトフェリンとpDC
森永乳業と旭川医科大学は、習慣性扁桃炎のため摘出された、のどの口蓋扁桃から取り出した免疫細胞を用いて、ラクトフェリンとpDCの関係を調べました。この研究では、口蓋扁桃から取り出した免疫細胞にラクトフェリンを加えたところ、pDCが活発に働くようになり、IFN-αやBAFF（バフ）がつくられる量も増えました。
BAFFは「B細胞活性化因子」と呼ばれる物質で、抗体※1をつくるB細胞の働きを助けます。
また、B細胞がIgA※2という抗体をつくる働きや、キラーT細胞※3の働きも高まることが確認されています。
これらの結果から、ラクトフェリンが口蓋扁桃のpDCを介して、周りの免疫細胞にも働きかける可能性が示されています。
※1 抗体…身体に入ってきた異物に結合し、体を守る働きを助けるたんぱく質
※2 IgA…鼻やのどなどの内側を覆う粘膜で、ウイルスなどの異物が付着するのを防ぐ抗体の一種
※3 キラーT細胞…ウイルスに感染した細胞などを見つけて取り除く免疫細胞
ラクトフェリンによる口蓋扁桃のpDCの活性化】*：有意差あり（p<0.05）
Yago T, et al. Bovine Lactoferrin Modulates Mononuclear Cell Activity in Human Palatine Tonsils. Int J Mol Sci. 2026;27(5):2442. https://doi.org/10.3390/ijms27052442
3-2．のどで起こると考えられる免疫反応
ここまで紹介した口蓋扁桃の研究結果を、図で整理してみましょう。
-
1．ラクトフェリンを加える
口蓋扁桃由来の免疫細胞に
ラクトフェリンを加える -
2．pDCが活性化
免疫の“司令塔”である
pDCが活性化 -
3．周囲へ働きかける
IFN-αやBAFFが
増える -
4．免疫細胞も活性化
B細胞がIgAをつくり、
キラーT細胞も活発に働く
このように、ラクトフェリンがpDCを起点として周囲の免疫細胞に関わる可能性が示されています。
pDCの細胞研究とヒト試験
4-1．pDCに働くしくみ
ラクトフェリンがpDCにどのように働きかけるのかについても研究が進んでいます。
別の細胞研究では、ラクトフェリンがpDCの中に取り込まれることが確認されています。
さらに、ラクトフェリンはpDCの中にあるTLR7というセンサーの反応を高めることも分かってきました。
TLR7は、ウイルスが持つ遺伝情報の一部であるRNAを見つけるセンサーです。このセンサーが反応しやすくなることでpDCが活性化し、周りの免疫細胞に働きかけるIFN-αなどの物質をつくりやすくなると考えられています。
※この結果は、前章で紹介した口蓋扁桃由来の免疫細胞を用いた研究とは異なる細胞研究によるものです。
4-2．ヒトでの研究結果
ラクトフェリンと免疫の関係は、ヒトを対象にした研究でも調べられています。
2023年に発表された、健康な成人を対象にした試験では、ラクトフェリンを1日200mg含む食品をとるグループと、ラクトフェリンを含まない食品をとるグループに分け、12週間後の変化を調べました。
その結果、ラクトフェリンを摂取したグループでは、血液中のpDCの活性が維持され、風邪様症状（呼吸器症状※1や全身症状※2）が抑制されたことが報告されています。
※1 呼吸器に関する評価項目（のどの不快感、声がれ、痰、くしゃみ、鼻水、鼻づまり）の合計点
※2 全身に関する評価項目（熱っぽさ、倦怠感）の合計点
呼吸器症状、全身症状が軽減
対象：成人男女145名
摂取期間：12週間
＊p<0.05 vs 対照群
Oda H, et al. Effects of Bovine Lactoferrin on the Maintenance of Respiratory and Systemic Physical Conditions in Healthy Adults-A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 2023 ;15(18):3959.https://doi.org/10.3390/nu15183959
健康な成人を対象とした試験では、ラクトフェリン200mg/日を12週間摂取したグループで、風邪様症状が抑制されたことが報告されています。
※口蓋扁桃から取り出した免疫細胞を用いた研究とは、研究の方法や調べている場所が異なりますが、ラクトフェリンとpDCの関係をヒトで調べた研究として参考になる結果です。
研究からわかっていること
ここで紹介した研究は、それぞれ方法が異なります。口蓋扁桃から取り出した免疫細胞を使った研究と、実際にヒトがラクトフェリンを摂取する研究では、調べている対象や場所が異なるため、結果を同じものとして考えることはできません。こうした違いを踏まえながら、ラクトフェリンと免疫の関係について研究が進められています。
ラクトフェリン研究のまとめ
ラクトフェリンと免疫については、口蓋扁桃由来の免疫細胞を使った研究や、pDCに働きかけるしくみを調べた細胞研究、ヒトを対象とした研究など、さまざまな方法で検討されています。こうした研究を通して、ラクトフェリンとpDCをはじめとする免疫機能との関係が少しずつ明らかになってきています。
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